Новый агент переворачивает мусор в нейронах, устраняя токсичные белки мозга у мышей

нейрон
                Кредит: CC0 Public Domain

Нейробиологи из Медицинского центра Джорджтаунского университета говорят, что они разработали и протестировали средство, которое уменьшает накопление токсичных белков в моделях на животных как при болезни Паркинсона, так и при болезни Альцгеймера, и улучшает когнитивное и моторное поведение.
                                                                                       

Команда представит свои выводы об агенте CM101 (также известном как BK40143) в устной презентации на ежегодном собрании Общества нейробиологии в Чикаго 22 октября.

CM101 работает за счет включения нейронной системы «удаления мусора», которая предназначена для удаления нежелательных и токсичных белков, таких как тау и амилоид-бета 42, среди других соединений, часто встречающихся при болезни Альцгеймера, и альфа-синуклеин, часто обнаружен при болезни Паркинсона.

«Очень низкая доза CM101 переворачивает мусор в нейронах головного мозга на несколько часов в день, этого достаточно, чтобы обеспечить небольшое количество нейротоксичных белков в клетках. Со временем это накопление в нейронах начинает очищаться прочь, — говорит доцент кафедры неврологии Джорджтауна Чарбел Мусса, MBBS, доктор философии, старший автор исследования и директор программы трансляционной нейротерапии GUMC.

Эта работа является продолжением исследования Муссы о том, как агенты, известные как ингибиторы тирозинкиназы, могут вызывать эту реакцию и потенциально останавливать нейродегенеративные заболевания. Его работа привела к клиническим испытаниям с двумя многоцелевыми противораковыми препаратами, которые являются ингибиторами тирозинкиназы — нилотинибом и бозутинибом.

Эти два препарата назначаются в дозах, которые в 10 раз выше для лечения лейкемии и других видов рака крови, чем те, которые необходимы для запуска накопления белка в нейронах.

«Идея использования этих частых высоких доз заключается в том, что контроль деления или пролиферации клеток при одновременном сохранении работы по утилизации мусора приведет к сожжению быстро делящихся клеток. Эти раковые клетки уничтожат сами себя», — говорит Алан Фаулер, первый автор исследования и доктор философии кандидат в лаборатории Муссы.

Новое продвижение с CM101 отражает исследования в лаборатории Муссы, которые разделили различные пути, затронутые различными ингибиторами тирозинкиназы (ТК).

TK-ферменты обнаруживаются в большинстве типов клеток и выполняют множество функций, включая передачу сигналов клетками, рост и деление.

Исследователи обнаружили, что нилотиниб и бозутиниб ингибируют ряд различных ТЗ, включая рецепторы Абелсона (Abl) и дискоидина, домены 1 и 2 (DDR). Тем не менее, более глубокие тесты показывают, что DDR могут быть главными ключами для включения утилизации мусора в клетках мозга, пораженных нейродегенерацией, объясняет Фаулер.

Новое соединение CM101, разработанное и синтезированное в сотрудничестве с профессором химии Кристианом Вольфом и его командой из Центра общих ресурсов медицинской химии Джорджтауна, специально предназначено для ингибирования DDR1 и 2.

«Мы повторно используем лекарства-ингибиторы ТЗ для нейродегенеративных заболеваний, подавляющее большинство из которых характеризуются накоплением токсических веществ в клетках мозга», — говорит Мусса. «Наши исследования показывают, что эта стратегия работает в нейронах, которые больны, но остаются достаточно жизненно важными, чтобы их можно было перепрограммировать».

Нилотиниб и бозутиниб изучаются в клинических испытаниях для людей с нейродегенеративными заболеваниями.

«Этот агент прошел обширное тестирование на нескольких моделях нейродегенерации на животных и является хорошим кандидатом, который должен быть исследован в первых исследованиях на людях. До сих пор мы показали, что этот агент обладает превосходной эффективностью для устранения нейротоксичности. белки у животных по сравнению с аналогичными агентами, и мы определили DDRs как предпочтительную и оптимальную лекарственную мишень. Следующим шагом является исследование токсичности лекарственного средства с целью получения нормативного разрешения для применения на людях «, добавил Мусса.

Author: Борис Макаров

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *